JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于受惠，不推荐使用

2020年4月底24日，JAMA Netw Open发表了一项针对高血压COVID-19病变的IIb期系统性实验的中所期归纳结果，相比吗啡（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更颇高口服的磷酸氯喹（CQ）疗程10天（600mg，每天2次），致癌反应和致死率更颇高，之外是导致QTc间期拉长。鉴于此，该深入研究此表示，不应推荐颇高口服氯喹疗程高血压COVID-19病变，众所周知是同时不能接受格鲁抑制剂和奥司他纳疗程的病变。

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两项体外科学实验显示，氯喹在颇高浓度时才能展现外用SARS-CoV主导作用。有专家提议CQ疗程COVID-19病变时，口服为500mg/次，每日两次，连续10天（总口服10g）。较短期的疗程解决方案（如5天）可能都会减低不良反应，但外用病毒主导作用可能也都会消失。目从前还从并未清楚的总口服推荐，大多数都是基于专家意见。

这项平行、CPA、随机、IIb期临床实验接续日期为2020年3月底23日，合计纳入81实有成体高血压COVID-19住院疗程病变，旨在检验各不相同口服氯喹的有效性。病变被随机分摊至颇高口服CQ（每次600mg，每天药物2次，合计10天）或吗啡CQ（每次450mg，第1天药物2次，多余4天，每天1次）。深入研究主要结局为，与吗啡第一组相比，颇高口服第一组的致死率最少能减低50%。

弧构造

81实有病变被随机分第一组，吗啡第一组40实有，颇高口服第一组41实有。大多数病变（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，吗啡第一组31实有（77.5%），颇高口服第一组31实有（75.6%）。其他并未经过RT-PCR的病变，有着与COVID-19相符的临床和系统性构造。根据数据和安全监查委员都会（DSMB）的提议，于2020年4月底5日进行了初步归纳。

此表1列出了入第一组病变的弧构造。病变平外年龄组为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最少见的合并症为颇全身性（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、哮喘（14/55[25.5％]）。颇高口服第一组病变比吗啡第一组病变的年龄组更大（平外年龄组54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），心脏病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病变外不能接受了格鲁抑制剂疗程，吗啡和颇高口服第一组中所，可用奥司他纳的病变占多数比分列86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

此表1. 弧构造

有效性

第13秦人的归纳显示，颇高口服第一组中所肌酸激酶（CK）升颇高的病变占多数比颇高于吗啡第一组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（此表2）。

11实有病变（11/73，15.1％）的QTcF每条大于500毫秒，颇高口服第一组中所的占多数比颇高于吗啡第一组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。颇高口服第一组37实有病变中所有2实有（2.7％）致死从前频发了室性心动过速，不伴尖端挽救改型室速(TdP) 。两第一组在血液学或心脏致癌方面无明显差异。

此表2. 第13秦人的有效性检验

（注：文章考虑到时并非所有病变都进行了第13天的访视和检测）

致死率结局

本深入研究样本的总体致死率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。颇高口服第一组的致死率是39.0％（16/41），吗啡第一组是15.0％（6/40）（绘出2）。吗啡第一组和颇高口服第一组的致死病变中所，分别有5实有（5/6；83.3%）和14实有病变（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

颇高口服第一组与致死率存在依赖性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多原因归纳中所调整了年龄组原因后，不再有着依赖性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5实有慢性心脏病病变，有3实有致死，这些病变外并未见室性心动过速和尖端挽救改型室速。

基于上述推断出，颇高口服氯喹第一组的结果与本深入研究的假设相反，DSMB提议颇高口服第一组所有病变立即中所断疗程，病变揭盲，都转为吗啡疗程。

合计有27实有病变在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽样本，近期在第4天只有6实有病变转阴（22.2％）。

绘出2. 生存归纳结果

说明了

这项深入研究中所，在同时可用格鲁抑制剂和奥司他纳的情况下，颇高口服CQ疗程10天（总口服12 g），很难继续确保深入研究的有效性。

深入研究提议不应可用类似本深入研究的颇高口服来疗程COVID-19高血压病变，众所周知是对有基石心脏病的中老年病变，在同时不能接受其他心脏毒物疗程时，更应谨慎。该深入研究早已推断出氯喹对病变致死结局的明显更大幅度。

为了较好探索氯喹或乙基氯喹在疗程COVID-19中所的主导作用，作者提议大幅度的深入研究：（1）检验其作为预防药物的随机实验；（2）检验其对轻症或中所度病变的随机实验。