Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP细胞内降解促进去势抵抗性癌的发生发展

乳癌（PCa）目前仍是泌尿外科肺乳癌之中最尤其的并不一定，在美国，其在成年人肺乳癌之外死亡之中排名第二。2020年美国分之一有191,930例新传染病和33,330例预测死亡传染病。尽管甲状腺激素赋予药物可以从外部病患该哮喘，但几乎所有的最终都会演进成为致命的去势抵抗性PCa（CRPC）。3,4因此，当务之急探究CRPC病症的之外分子结构机制，以核对从外部的药物贝克曼。

SPOP作为一种重要的E3蛋白质酶体单链，其可以充当诱发因子或叫停因子。在PCa之中，其通过分解几种有毒底物来诱发的遭遇。 SPOP是PCa之中消失特异性总共的遗传（分之一15％），这些特异性使该蛋白质无效，并加强了肺乳癌的遭遇。

而原有了野生型精神状态SPOP的其余PCa仍只能演进为CRPC，暗示实际上其他重要的通气机制来缩水SPOP的表达出来。既往研究工作显示，在装载野生型SPOP的之中，SPOP的表达出来水平降低了分之一94％，然而已为不清楚其缩水的之外分子结构机制。

LIMK2从外部磷酸本土化SPOP并通气其核定位

该研究工作确定了SPOP为LIMK2的从外部贝克曼。并通过多种生本土化分析方法检验了SPOP和LIMK2之间的相互亲密关系及其有毒作用。同时通过移植瘤实验进一步在在体水平可验证了这种亲密关系。

研究工作人员辨认出，LIMK2可通过从外部磷酸本土化SPOP的三个位点并分解SPOP，而反过来SPOP只能加强LIMK2的蛋白质酶体本土化，从而构成了一个反馈环。SPOP的分解可巩固AR、ARv7和c-Myc的有毒作用。进一步的研究工作显示，抗磷酸本土化的SPOP只能完全诱发体内的遭遇，暗示LIMK2介导的SPOP分解是PCa遭遇演进过程之中的一个关键流血事件。

LIMK2-SPOP信号通路不良影响CRPC病症的之外建模

总而言之，该研究工作结果显示，装载遗传特异性SPOP病症需要相应的遗传病患意图，而LIMK2-SPOP之间的亲密关系也暗示，通过诱发LIMK2延续野生型SPOP或只能诱发该哮喘的遭遇演进。

原始出处：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).