心衰治疗：伊伐布雷以定＋β 受体阻滞剂 降低心率是关键

心衰是一种慢普遍性药理学综合征，大约有 150 万的澳大利亚人受到该病的受到影响。每年给澳大利亚引致的经济负担大约为 320 亿美元。此外，心衰还是导致 65 岁以上的人休养的主要理由之一。但是，在时更来，类固醇疗程心衰方面并未很大的突破。

近日，澳大利亚食品和类固醇管理局（FDA）批复伊伐波尔择用于疗程慢普遍性心衰。伊伐波尔择是首个软普遍性抑制起搏点的类固醇。心衰症状血管组织的 if 连接处是降至的，而伊伐波尔择的依赖普遍性是通过减少窦房结舒张期去极化的速率实现的。

伊伐波尔择能通过减少窦房结节律，由此减慢偏心率，而对心内传导、血管收缩力作或心室复极化无受到影响。慢普遍性心衰症状稳择，左心射血分数（LVEF）≤ 35%，稳态偏心率 ≥ 70 次/分，β 酶萘耐受普遍性的症状适合过量该类固醇。

一项乳癌对伊伐波尔择的理论上普遍性和安全普遍性展开了研究者，有 6505 人参与。伊伐波尔择疗程慢普遍性收缩普遍性心力作衰竭的试验（SHIFT）是一项多国合组随机双盲对照的乳癌。这项研究者纳入了过后 4 周或 4 周以上 LVEF ≤ 35% 的慢普遍性心衰症状。这些症状在早前的 12 个翌年内因心衰恶化接受过休养疗程，并且他们的窦普遍性稳态偏心率 ≥ 70 bpm。研究者人员将他们随机分到了伊伐波尔择疗程组和抗抑郁药准确率。

SHIFT 试验随机化的这 6505 名 NYHA 分级 2 - 4 级的收缩普遍性心力作衰竭、稳态偏心率 ≥ 70 次／分的症状，在心衰标准类固醇疗程的基础上加用伊伐波尔择或抗抑郁药。

研究者开始时，类固醇的开端低剂量是每天过量两次、每次 5 mg 伊伐波尔择。在过了 14 天的滴择期之后，将类固醇的低剂量调整到每天两次、每次 5 mg 伊伐波尔择，稳态偏心率 ≤ 60 bpm 时除外。整个研究者中根据稳态偏心率及症状的耐受普遍性情况可将类固醇低剂量闭环至每天两次、每次 7.5 mg 、5 mg 、2.5 mg 。

结果找到伊伐波尔择能相当大减少心血管丧生的主要复合终点及休养率。但是心血管全因发生率并未受到伊伐波尔择的受到影响。

SHIFT 研究者与具有转捩点意义的 β 酶萘试验相比，其局限普遍性就在于过量前提低剂量 β 酶萘的症状总人数上。SHIFT 结果表明，过量前提低剂量 β 酶萘的人仅有占总总人数的 26% ，56% 的人过量的低剂量＞ 50% 的前提低剂量， 11% 的人未过量 β 酶萘。

没有人能达到前提低剂量的理由是由于这大部分症状出现了高血压，尽管雇用时，他们的平均收缩压为 122 mmHg。研究者的主要问题就在于探讨主要终点的优化是伊伐波尔择还是因为过量前提低剂量 β 酶GABA症状的比例相对较少导致的。

为此，研究者人员对 SHIFT 研究者的结果展开了因果分析方法，他们将伊伐波尔择的依赖普遍性与五类不同低剂量的 β 酶GABA摄入效果展开了比较（未过量 β 酶萘、＜25% 前提低剂量、25%-50% 前提低剂量、50%-100% 前提低剂量、≥ 100% 前提低剂量 β 酶萘）。

分析方法结果显示，伊伐波尔择在疗程因心衰恶化而导致的休养率及心血管丧生的效果上，与仅有剩不同低剂量的β 酶萘的组有相近的渐进。有利于的建模方法显然，伊伐波尔择之所以产生这种依赖普遍性效果，是由于偏心率的减少小幅度，而不是 β 酶萘低剂量的变化。

总的说来，对大部分心衰症状来说，伊伐波尔择可以作为借助于 β 酶萘的理论上类固醇。然而，必需指出的是，研究者之前显然 β 酶萘可以有益于优化慢普遍性心衰的发生率，并且使用伊伐波尔择时不一定会放弃使用和增加 β 酶萘的低剂量。

基于乳癌得来的证据，仅有一定会对之前处于最大 β 酶萘耐受普遍性量且偏心率保持在 70 bpm 或 70 bpm 以上的心衰症状开处伊伐波尔择。因此，伊伐波尔择可能对因为血管梗死、疲惫、反应普遍性呼吸道病症等引致的 β GABA耐受普遍性的症状有益。

无论 β 酶萘的低剂量如何，使用伊伐波尔择减慢偏心率都将备有额外的药理学获益。 β 酶萘均使用伊伐波尔择使偏心率减少的小幅度是确择预后的主要环境因素。

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总编： 任杨源