波士顿：COVID-19疫苗诱导的血小板减少症的免疫球蛋白辅助疗法

比如说，Covid-19腺病毒多肽HIV与一种相似的腹水在此之前障碍有关，该病症被称作HIV诱发特异性持续性腹水持续性肝细胞提高病(VITT)。治疗为VITT的病患平均年龄大多在20 - 55岁之间，观感为不类似腹水形成，如脑腹腔窦腹水形成和内脏腹腔腹水形成。其复发机制相关可识别肝细胞因子4 (PF4)的IgG特异性重排的产生，该特异性重排通过FcγIIa特异性强烈介导肝细胞，导致肝细胞数量提高(肝细胞浪费)和凋亡介导。根据外科和毒素学证据，该病症强烈类似于自身特异性持续性甘油诱发的肝细胞提高病(HIT)，即使VITT病患通常没遵从甘油疗法。

大低剂量腹腔注射特异性球蛋白(IVIG)竞争持续性地诱导VITT特异性重排与肝细胞FcγIIa特异性的相互作用，从而提高肝细胞增殖，这一结果似乎是一个重要的疗法考虑。由于疗法VITT病患的数据资料非常少，因此推荐用到IVIG主要是基于与自身特异性持续性HIT疗法类似的情况，即IVIG可不断增高肝细胞计数器，增高高凝静止状态。推荐用到大低剂量腹腔注射特异性球蛋白(IVIG)联合抗凝疗法HIV诱发的特异性持续性腹水持续性肝细胞提高病(VITT)，这是针对Covid-19的腺病毒多肽HIV的一种相似副作用。

近期，弗吉尼亚杂志描述了三名在纽西兰遵从ChAdOx1新型免疫缺陷HIV后复发为VITT的第一批病患对IVIG疗法的重排。

3同上VITT病患遵从IVIG疗法后，毒素诱发的肝细胞增殖受到诱导。该研究者还标示出了毒素素扣留试验当中是如何一般而言于样品VITT特异性重排的。毒素素扣留试验当中是北美参考麻省理工学院可用样品HIT的最类似的肝细胞增殖试验当中。

病患平均年龄63 ~ 72岁;一个是男士。因为有简报称VITT主要发生在成年人脖子，纽西兰将ChAdOx1新型免疫缺陷-19HIV的用到限制在55岁或55岁以上的一些人，。2同上病患观感为肢体横膈膜腹水形成;第三同上有脑腹腔和横膈膜腹水形成。

三同上VITT病患外科和麻省理工学院检查数据资料。标示出了3同上病患与抗凝疗法和特异性球蛋白疗法相关的近十年肝细胞计数器，以及病患的cm、肥胖和IVIG给药时无需考虑的低剂量。

三名病患在ELISA上均样品出抗PF4聚阴离子核糖体的特异性重排强阳持续性。三名病患在ELISA上均样品出抗PF4聚阴离子核糖体的特异性重排强阳持续性(表1)。经IVIG疗法后，ELISA重排持续性没消失一致的升高，这表明IVIG没诱导VITT特异性重排与PF4的结合。病患2在软木特异性比浊法(毒素学HIT- ab (PF4-H)，光学仪器麻省理工学院)样品为阴持续性，这是一种当地HIT特异性重排赞速筛查测试。根据比如说的一份简报，这项抽样试验当中标示出VITT特异性重排的阴持续性结果。

IVIG疗法在此之前后ELISA重排

肝细胞增殖试验当中结果。三幅A标示出了三个研究者病患的甘油诱发肝细胞提高病(5 -去甲扣留试验当中)的常规肝细胞介导试验当中结果。三同上病患经IVIG疗法后毒素当中肝细胞增殖被诱导。三幅B标示出了一种改良的肝细胞增殖试验当中的结果，可用样品3同上病患抗肝细胞因子4 (PF4)的VITT特异性重排重排。在IVIG疗法后获得的病患毒素当中，可以想到PF4减弱的毒素素扣留的不同素质的诱导。当赞入FcγIIa特异性阻断单克隆特异性重排(IV.3)或赞入浓度为10 mg / ml的IVIG时，可注意到到完全诱导。经IVIG疗法后，ELISA重排持续性没消失一致的升高，这表明IVIG没诱导VITT特异性重排与PF4的结合。病患2在软木特异性比浊法(毒素学HIT- ab (PF4-H)，光学仪器麻省理工学院)样品为阴持续性，这是一种当地HIT特异性重排赞速筛查测试。根据比如说的一份简报，4这项抽样试验当中标示出VITT特异性重排的阴持续性结果。

甘油和肝细胞因子4 (PF4)对毒素诱发的肝细胞增殖有不同的重排模式，高亮毒素当中VITT的观感假定异质持续性。启动IVIG疗法后，3同上病患的毒素当中都消失了特异性重排诱发的肝细胞增殖提高。

该研究者的发现似乎反映了肝细胞特异性重排诱发的肝细胞增殖受到诱导，高凝静止状态增高，当病患有致使的肝细胞提高和无需疗法低剂量抗凝的多种不同样腹水时，增高肝细胞计数器众所周知重要，众所周知脑梗死后出血持续性转化的意味著。此外，与HIT有关的特异性重排也通过膜Fcγ特异性介导浆细胞和当中持续性粒细胞。由于VITT病患似乎假定致使的持续数周的肝细胞提高，早期给予IVIG似乎是VITT抗凝疗法的重要辅助疗法。目在此之前，一些VITT疗法指南建言，当强烈知悉VITT并假定腹水时，自行给药高低剂量IVIG。近十年两天每公斤肥胖1克的建言低剂量(即每公斤总2克)似乎是单纯的，因为一般而言的肥胖可以从“期望”到“实际”肥胖或一个称作“低剂量”肥胖的当中间值

考虑IVIG在增高特异性重排诱发的肝细胞增殖方面的低剂量依赖效应，该研究者建言在进行这些计算时尽量用到低剂量总重量，比较好是实际肥胖。

该研究者还标示出了在北美参考麻省理工学院当中用到的肝细胞增殖试验当中- 5 -去甲扣留试验当中-可以通过构成PF4重排来样品VITT特异性重排。

比如说，Greinacher等发现，用到基于肝细胞聚集的洗涤肝细胞增殖试验当中，补充PF4(每毫升10 μg)适度治疗VITT。该研究者获得的VITT病患的毒素重排模式是异质持续性的，他们建言HIT和VITT特异性重排的样品可以通过在通常条件下进行基准的肝细胞增殖试验当中，赞入PF4(每毫升≥10 μg)，不赞甘油亦可进行。也建言每毫升样品0 U作为后端相异，因为在没甘油的意味著毒素诱发毒素素的扣留是自身特异性持续性HIT的一个特性。该研究者支持在注射IVIG在此之前样品毒素当中VITT特异性重排的建言，以避免毒素素扣留试验当中的；也阴持续性结果。相比之下，IVIG疗法无法诱导ELISA重排持续性。

该研究者描述了纽西兰第一批在ChAdOx1新型免疫缺陷HIV接种后治疗为VITT的3名病患。所有三个病患遵从的HIV是由巴基斯坦毒素研究者所生产,该机构供应了纽西兰大约三分之二的ChAdOx1 nCoV-19HIV。2021年3月底开始,在欧洲报导了VITT病同上，阿斯利康HIV项目在纽西兰的推广仅限于55岁以上的一些人。这一限制一般而言于平均年龄较大的3同上病患(72,63和69岁)。比如说的是，所有三名病患都有一个或多个横膈膜腹水惨案。此外，2同上病患有腹腔腹水形成。该研究者推测当中老年VITT病患似乎非常容易消失横膈膜腹水惨案。

原文出处

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051