Cell rep：导致痛经和不孕的子宫内膜异位症的治疗索科利夫卡被发现

乳房血管壁异位症（endometriosis）是指有活病态的血管壁巨噬细胞种植在乳房血管壁以皆的后方而形成的一种女病态常见于妇科疾病，明确病因尚不完全清楚，最常见于的病症是痛经，乳房血管壁异位症患儿中会，经痛率高达40%～50%。将近，平均10%的女病态有相同程度的乳房血管壁异位症。

密歇根州立大学 Ronald Chandler 的团队在 Cell 子刊 Cell Reports 周刊撰写了题为：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through Super-Enhancer Hyperacetylation 的研究工作学术论文。

该研究工作确定了皆科手术情况严重乳房血管壁异位症的潜在性状贝克曼，有望为患有情况严重乳房血管壁异位症的女病态开发非常好的皆科手术方法有。

研究工作的团队聚焦于一类特殊的乳房血管壁异位症患儿，她们都具备ARID1A特异病态，这些患儿具备非常强的侵袭病态和非常情况严重的疼痛感。

乳房血管壁异位症，特别是与ARID1A特异病态相关的乳房血管壁异位症，或许会使许多女病态衰微，并常常造成经痛。这或许会情况严重影响患儿的孤独能量密度以及她们的家庭孤独和工作能力，然而，对于这种类型的乳房血管壁异位症，迄今为止还没有什么相比较好的非孕酮皆科手术方法有，而孕酮疗法又容易产生抗药病态。

ARID1A特异病态缺少，会造成H3K27过多乙酰化、增大染色质可及病态，并造成超级加强子过多活跃，进而加强SERPINE1/PAI-1转录，促使乳房血管壁上皮巨噬细胞的侵袭，造成乳房血管壁异位症的频发。

这些辨认出表明，ARID1A通常可以阻止超级加强子过多激活。当ARID1A特异病态缺少，超级加强子过多活跃，会造成地处乳房内的巨噬细胞向乳房皆侵袭，并形成深层植入物，进而惹来情况严重痛经等病症。

ARID1A与P300共定地处超级加强子，在ARID1A突变型乳房血管壁上皮巨噬细胞中会，对P300的性状或药理减缓作用，可减缓乳房血管壁上皮巨噬细胞的侵袭，并通过挽救超级加强子的乙酰化诱导上皮巨噬细胞的巨噬细胞分裂。

基于上述研究工作辨认出，研究工作的团队检验了靶向P300的减缓剂，该减缓剂必需减缓P300，从而减缓超级加强子，并这样一来ARID1A特异病态的影响。该减缓剂是一种高度集中转录方式的新型皆科手术方法有，称为“表观性状疗法”，它或许比迄今为止的手术皆科手术、孕酮皆科手术及止疼药有效率得多。

总的来说，该研究工作洞察了ARID1A特异病态的乳房血管壁异位症的发病机制，还辨认出靶向减缓P300必需这样一来ARID1A特异病态的影响，皆科手术乳房血管壁异位症，且该方法有比迄今为止的手术皆科手术、孕酮皆科手术及止疼药有效率得多。

原始引自：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through Super-Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.